柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠中风无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2021-11-08 16:26:43 来源:
分享:

全球性各地取而代之冠病毒胃癌(COVID-19)患病病变已大约500万例,四处寻找有效地的治疗法肽迫在眉睫。然而,目以前仍不则会“特效药”浮现。旧金山民选总统特朗普大力提倡的防疟药氨基氯喹在治疗法COVID-19上招致倾向争议性。5年末份,全球性卫生组织(WHO)重启了氯喹/氨基氯喹的药理学试验中的,一周以后,WHO又达成协议重新启动氯喹试验中的。这中的间确实愈演愈烈了什么,则会导致如此大的转变?以前面新闻报道:氨基氯喹对取而代之冠胃癌可能则会有效地!Lancet、NEJM和WHO可能则会都被机器学习Corporation放沟里了

不过最近几天NEJM才刚撰写出文章视为氨基氯喹并无法预防措施取而代之冠病毒病毒,听闻:NEJM:氨基氯喹无法提高取而代之冠胃癌曾和者的病毒后果,使得整个生若无科学研究变得令人费解。

升级的回应

2020年5年末22日,全球性顶级药理学Magazine《药理学期刊》(The Lancet)撰写出了一项重量级的随行评议生若无科学研究。该生若无科学研究见到氯喹/氨基氯喹与COVID-19病变比率更加高和肺脏理由减少有关。

这项生若无科学研究对SurgisphereCorporation获取的全球性各地多个发达国家的96000多位取而代之冠疾病(COVID-19)康复病变的治疗法统计分析,其中的最主要近15000名服食氯喹/氨基氯喹的病变,要么分开服食,要么与强化其的一类防生素联合服食氯喹/氨基氯喹。准确率是81000多名未服食科学研究肽的病变。在控制了可能则会的混淆常量,如成年、族裔、已依赖于的疾病和COVID-19的轻微程度后,生若无科学研究其他部门见到准确率的患病死亡后果为9.3%,而在联合治疗法中的服食氯喹/氨基氯喹和防生素的病变的比率为23.8% [1]。

该期刊日后撰写出,有生若无科学研究其他部门立即对这一生若无科学研究结果驳斥了断然。旧金山范德堡大学重症监护护士Matthew Semler感叹,“这项生若无科学研究不则会考虑到给与科学研究肽的病变病情比准确率轻微的可能则会性。(这些数据集的是起源于“真实全球性”而非动若无模型中的,)如果一个护士和两个肝炎病毒病变桌子一起,护士必需给其中的一个病变服食氨基氯喹,他们这样想到负责任是有理由的。比如病人可能则会能够高氧多余,或者随着间隔时间的推移病情过多,但《药理学期刊》Magazine上并不则会获取这些病人的详细资料”[2]。

仅仅数天后,荷兰《华尔街日报》(The Guardian)的加拿大版就谈及了该生若无科学研究中的轻微的数据集错误,这项生若无科学研究给出的加拿大该医院的死亡人数比该国对外人口统计的COVID-19死亡人数还要多。5年末29日,针对这一回应,《药理学期刊》撰写出了一份更加正通报,称先以前统称亚洲区生若无科学研究组的咖啡店该医院被错误分为到大洋洲生若无科学研究组里了,但并不直接影响生若无科学研究结果[3]。

生若无科学研究其他部门对这一回应并不买账。人口统计学家James Watson感叹:“《药理学期刊》的这种想到法非常令人恼火,只是让他们写出了一个荒谬的完全恢复,几乎不则会应付单单理由”[2]。随后,Watson在《新闻周刊》上向《药理学期刊》和该生若无科学研究的共同完成译者撰写出了一封公开发表新闻信,有大约200名药理学护士和生若无科学研究其他部门执笔,呼吁Surgisphere公开发表新闻该医院数据集、单一解析结果、以及公开发表新闻谋求该文在《药理学期刊》Magazine撰写出的随行遴选意听闻。

此外,该文还有诸多区域内被回应。该生若无科学研究中的66%的病变在北美地区给与了治疗法,但报告的mg往往高于旧金山食品药品监督管理局(FDA )制定的手册。该文译者White反驳表示,“我们设为了4402名非洲病变,其中的561人死亡,非洲该医院不太可能则会有这么多病变的详细电子生活品质记录”[2]。药理学期刊公开发表最大规模生若无科学研究看出氨基氯喹无效,上百名生若无研究团队号召近日回不应生若无科学研究

在一片回应声中的,6年末2日《药理学期刊》撰写出了担忧道歉信,说明了有关数据集的最主要生若无科学理由,强调了早就监督与Surgisphere相关联的译者顺利完成关于数据集来源和有效地性的单一合规,下半年很快就则会有结果[4]。6年末4日晚,《药理学期刊》公开发表了该期刊的撤稿道歉信。

《药理学期刊》撰写出的担忧道歉信(图源:药理学期刊)

6年末2日,《取而代之英格兰药理学Magazine》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) Magazine也对其曾撰写出过的一项基于Surgisphere数据集的生若无科学研究撰写出了道歉信。那项生若无科学研究曾新闻报道服食心肌紧绷素变换酶(ACE)肽等降压药并不则会减少COVID-19病变的死亡后果[5]。取而代之近公开发表的道歉信说明“针对最近对该数据集库中的的电子邮件质量驳斥的以前提条件担忧,我们早就要求译者获取确凿证据断言数据集的通用性”[6]。

第三项使用Surgisphere数据集的COVID-19生若无科学研究也招致了争议性。在4年末初首次公开发表的一份预印本中的,Surgisphere的创始人原任总裁原任执行官Sapan Desai和共同完成译者显然:伊维防生素,一种防病原药,显著提高了COVID-19病变的比率。但是有生若无科学研究者见到该文图解看出的数据集与评注中的报告的数据集相去甚远,一些结果也非常奇怪。据《生若无科学》(Science)新闻报道,他们试图直接联系共同完成译者Did Grainger,但目以前还不则会完全恢复[2]。

在《药理学期刊》和《取而代之英格兰药理学Magazine》发帖的其他合写在注意到因数据集库的通用性招致的担忧后,早就开始对这两篇期刊中的使用的数据集顺利完成单一审查。

不可思议的SurgisphereCorporation

6年末4日《药理学期刊》公开发表的撤稿道歉信说明,因SurgisphereCorporation未能给与第三方对数据集顺利完成单一审查,涉及这项生若无科学研究的数据集依赖于很多谜团疑团,急需对Surgisphere的生若无科学研究合作顺利完成机构审查[7]。

Surgisphere至今不则会公开发表新闻《药理学期刊》生若无科学研究假象的数据集。此以前,Desai通过法律顾问告诉《自然地》(Nature)Magazine,他早就安排一项原则上协商,为《取而代之英格兰药理学Magazine》期刊的译者获取数据集报导权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的工潮?

理论上,一个能从六大洲的1200家该医院和机构中的采集大约1亿病变数据集的Corporation,本应广为人知,然而许多生若无科学研究其他部门和该医院除此以外表示他们从没责怪过SurgisphereCorporation。根据可授予的电子邮件,Surgisphere是咖啡店旧金山公共卫生统计分析Corporation,集团总部地处纽约,正式成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他之以前是东南新社区该医院的心肌外科医生护士。

挡住SurgisphereCorporationFacebook,你则会见到它不则会表列出任何咖啡店合作该医院的叫作,也不则会表列出其生若无科学助理委员则会的名单,这不禁引起了人们的倾向怀疑。投资额基金Blocktown Capital的护士和社则会活动家James Todaro在博客中的驳斥疑问,“为什么Surgisphere的庞大数据集库似乎直到5年末份才被用于随行遴选的生若无科学研究”。

《华尔街日报》对Surgisphere的核查见到了诸多疑点。

搜索公开发表新闻可授予的电子邮件确信,Surgisphere的几名雇主仅仅不则会或根本不则会数据集或生若无科学背景。一名被列于生若无科学校对的雇主似乎是科幻作家和宿命画家。另一名被列于公关主管的雇主是模特和活动节目。该Corporation在领英(LinkedIn)页面上的追捧者大概100人,上周只表列出了6名雇主。截至本周三,已改称三名雇主。

虽然Surgisphere确信货运着全球性上最大最快的该医院数据集库之一,但它仅仅不则会Skype公共服务。它的其Facebook留言板只有大概170个追捧者,在2017年10年末到2020年3年末之间不则会公开发表任何发帖。

直到2020年6年末1日,Surgisphere首页上的直接们所页面被重定向到一个解密货币Facebook网页巨集上。这就招致了疑问,该医院如何才能轻松地直接联系到该Corporation并且转到其数据集库[8]。

Surgisphere的总裁原任执行官Sapan Desai在旧金山普林斯顿大学纽约所学校授予药理学博士学位,在杜克大学顺利完成时普通外科医生体能训练。在那里当了一年的教员,并在此期间顺利完成时了SkypeMBA课程。他在全球性上最大最繁忙的医疗中的心—德克萨斯医疗中的心,授予了心肌手术学院助学金。在转到东南新社区该医院之以前,Desai是南普林斯顿大学外科医生学院的外科医生教授,娴熟微创心肌内手术和新开外科医生手术,至今撰写出了200多项药理学出版若无和编译馆。

Sapan Desai的上曾依赖于污点。他曾在三起精神科民事诉讼中的被提名人,这些民事诉讼与Surgisphere数据集库相关联。在给与报导时,Desai称这些指控是无中生有的。Ars TechnicaFacebook高度评价Desai “他的即使如此不安静”[9]。

Desai之以前的活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在IndiegogoFacebook上筹组了众筹活动,宣传一款可穿戴的下一代人类强化电源可以帮助借助于心愿,然而这个器从没借助于。目以前,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的上曾理由已被更正。

Surgisphere总裁原任执行官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

期刊招致的恶劣直接影响

《药理学期刊》期刊直接造成了WHO对COVID-19举措的扭曲。5年末25日,WHO秘书长梁拉加引用了《药理学期刊》上撰写出的期刊结果,达成协议暂停“团结起来试验中的”新项目中的氨基氯喹试验中的。德国和荷兰的监管机构也号令生若无科学研究其他部门终止这种防疟肽的试验中的。生产厂氨基氯喹肽品牌的赛诺菲Corporation(Sanofi)表示将暂时终止动员病变参加该肽的两项药理学试验中的。

与此同时,《药理学期刊》期刊的种种理由,导致重启氯喹试验中的的负责人开始权衡应该重新启动氯喹试验中的。荷兰氨基氯喹预防措施COVID-19的试验中的新项目的联合生若无科学研究中心White感叹,“理由是,妨碍早就造成了了,取而代之闻新闻报导宣传的破坏者直接影响将使动员病变参与不可或缺生若无科学研究变得十分困难。那时候全全球性都视为这些药是毒素的”[2]。

此外,Desai等有关伊维防生素的生若无科学研究结果在拉丁美洲造成了了重大事件直接影响。在那里,伊维防生素经常在卖场上出售,主要用来治疗法疥疮。巴拉圭卫生部更加改了COVID-19治疗法方案,将伊维防生素用于轻度和重度COVID-19发生率后,导致巴拉圭对伊维防生素的需求持续上升。在玻利维亚的特立尼达,在该国卫生部批准使用伊维防生素治疗法COVID-19后,该上海市政府开发计划仅限发放35万剂伊维防生素。

重新启动中的的氯喹试验中的

氨基氯喹治疗法COVID-19的潜力早就成为一个政治区域性,《药理学期刊》上那篇期刊的理由为氨基氯喹的支持者获取了取而代之的确凿证据。德国微生若无学家Didier Raoult之以前的生若无科学研究见到氨基氯喹有益生活品质,受到广为批评。近日,他公开发表了一段图片嘲笑了《药理学期刊》上的这项取而代之生若无科学研究,还称译者无能。在社交新闻报导上经常出现着这篇期刊是指责氨基氯喹的谋害的猜测。

对于早就顺利完成氨基氯喹随机试验中的的生若无研究团队来感叹,一个紧迫的理由是如何回应这篇期刊以及由此招致的诸多理由。有些生若无科学研究并不则会终止,一项名为“ORCHID”的氨基氯喹试验中的,由旧金山发达国家心肺和血液生若无科学所长资助,经数据集和安全天气预报委员则会(DSMB)审查了早就登记的参与者的安全数据集后必需继续顺利完成试验中的。

在6年末3日的取而代之闻公开发表则会上,WHO达成协议将完全恢复氨基氯喹的全球性各地试验中的。WHO秘书长梁拉加感叹,”生若无科学研究潜在治疗法肽的“团结起来试验中的”的所有分支将继续顺利完成,最主要氯喹/氨基氯喹试验中的。目以前为止,在35个发达国家早就动员了3500多名病变参加试验中的”[10]。

WHO此以前禁止氨基氯喹药理学试验中的的提议多年来被人困扰。有人视为WHO对氨基氯喹的使用不则会想到出过任何宝贵的判断,也有人感叹WHO对一项有理由的生若无科学研究想到出了下意识的催化。

在西班牙和拉丁美洲顺利完成的氨基氯喹药理学试验中的的联合生若无科学研究中心Miguel Hernan感叹,“这个药早就用了很多年了,我们并不是对它的安全性看来,不幸的是争议性分散了人们的注意力。如果在不则会肇始的只能想到了很强煽动性的事,很多人则会把间隔时间过多在理解事件愈演愈烈始末上”[2]。

巴塞罗那全球性各地生活品质生若无科学所长的Carlos Chaccour感叹,“《药理学期刊》和《取而代之英格兰药理学Magazine》Magazine都不应在撰写出这些生若无科学研究以前更加来作地审查一下Surgisphere的数据集来源。我们正处于一场将则会造成了数十万人死亡的大流行病之中的,而两家最负盛名的药理学Magazine辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

分享: